切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华老年骨科与康复电子杂志

中华老年骨科与康复电子杂志 ›› 2019, Vol. 05 ›› Issue (02) : 68 -74. doi: 10.3877/cma.j.issn.2096-0263.2019.02.002

所属专题： 文献；

基础研究

中国北方汉族人群中MMPs基因多态性与非创伤性股骨头坏死遗传易感性的关联分析
安非梦1, 曹玉举2, 王建忠3,†()   
  1. 1. 010050　呼和浩特，内蒙古医科大学；010030　呼和浩特，内蒙古医科大学第二附属医院创伤一科
    2. 450000　郑州，郑州中医骨伤病医院科研科
    3. 010030　呼和浩特，内蒙古医科大学第二附属医院创伤一科
  • 收稿日期:2018-12-10 出版日期:2019-04-05
  • 通信作者: 王建忠
  • 基金资助:
    国家自然科学基金支持(81160228，81260284，81660378)

Association between genetic polymorphisms of MMPs and the risk of non-traumaticosteonecrosis of the femoral head in the Han population of northern China

Feimeng An1, Yuju Cao2, Jianzhong Wang3,†()   

  1. 1. Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010050, China; Department of Trauma Orthopedics, the Second Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010030, China
    2. Department of Scientific Research, Zhengzhou TCM Traumatology Hospital, Zhengzhou 450000, China
    3. Department of Trauma Orthopedics, the Second Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010030, China
  • Received:2018-12-10 Published:2019-04-05
  • Corresponding author: Jianzhong Wang
全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用
引用本文：

安非梦, 曹玉举, 王建忠. 中国北方汉族人群中MMPs基因多态性与非创伤性股骨头坏死遗传易感性的关联分析[J]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2019, 05(02): 68-74.

Feimeng An, Yuju Cao, Jianzhong Wang. Association between genetic polymorphisms of MMPs and the risk of non-traumaticosteonecrosis of the femoral head in the Han population of northern China[J]. Chinese Journal of Geriatric Orthopaedics and Rehabilitation(Electronic Edition), 2019, 05(02): 68-74.

目的

筛查MMPs系统中可能与非创伤性骨坏死发病相关的单核苷酸多态性（SNP）位点，为骨坏死的早期诊断和预防提供遗传学依据。

方法

在这项病例-对照研究中，设计非创伤性骨坏死病例组585例，对照组507例，分别提取外周血基因组DNA，应用MassARRAY分型技术对所选MMPs系统中9个基因上的42个SNP位点进行分型，并用卡方检验和SNPStats软件对SNP分型结果进行统计分析，评估所选位点与骨坏死发病的关联性。

结果

在中国北方汉族人群中，MMP8基因上的rs11225394、MMP3基因上rs522616可能与增加骨坏死的发病风险相关，MMP3基因上的rs650108、MMP9基因上的rs2274755可能与降低骨坏死的发病风险相关。另外，我们在单倍体分析中还发现MMP9基因中rs3918249，rs2274755，rs3918254三个位点的"TGC"、"CTC"单体型较野生单体型携带者降低骨坏死发病风险更显著。

结论

MMP3、MMP8、MMP9基因多态性与非创伤性骨坏死发病的遗传易感性相关。

关键词: 股骨头坏死, 多态性，单核苷酸, 金属蛋白酶, 关联分析
Objective

The aim of this study was to identify the associations between genes selected from MMPs/TIMPs system and the risk of NONFH, which can provide the genetic basis for the early diagnosis and prevention.

Methods

In the case-control study, we recruited 585 patients who were diagnosed with NONFH and 507 controls. Peripheral blood DNA was extracted, respectively. We genotyped 42 SNPs chosen from 9 genes of MMPs by Sequenom Mass ARRAY. The chi-square test and SNPStats analysis software were used to make statistical analysis and evaluate the association between SNPs and NONFH.

Results

TheMMP8 rs11225394 SNP, the MMP3 rs522616 SNP were associated with an increased risk of NONFH. The MMP3 rs650108 SNP, the MMP9 rs2274755 SNP were associated with a decreased risk of NONFH. In addition, the haplotype "TGC" and the haplotype "CTC" of MMP9 were found to be more likely to decrease the risk of the NONFH than the wild haplotype.

Conclusion

The genetic polymorphisms of MMP3, MMP8, MMP9 are related to the risk of non-traumaticosteonecrosis of femoral head in the Han population of northern China.

Key words: Femur head necrosis, Polymorphism, single-nucleotide, Matrix metalloproteinases, Association study
表1 病例组与对照组样本基本信息
组别 例数 性别[例（%）] 年龄 （岁，±s）
男性 女性
病例组 585 472（80.7） 396（78.1） 43±13
对照组 507 113（19.3） 111（21.9） 47±10
统计值   χ2=1.110 t=7.010
P值   0.293 <0.001
表2 候选基因位点的基本信息
SNP 基因 位置 等位基因 （A/B） MAF HWE Pa值 OR值 95% CI Pb值
病例组对照组 下限 上限
rs14983 MMP7 11q22.2 A/G 0.261 0.264 0.820 0.98 0.81 1.19 0.848
rs17352054 MMP7 11q22.2 C/A 0.121 0.122 0.679 0.99 0.77 1.28 0.948
rs10502001 MMP7 11q22.2 T/C 0.262 0.264 0.820 0.99 0.82 1.20 0.939
rs11568818 MMP7 11q22.2 C/T 0.096 0.090 0.584 1.07 0.80 1.44 0.631
rs17098318 MMP7 11q22.2 A/G 0.094 0.087 0.569 1.09 0.81 1.47 0.557
rs3740938 MMP8 11q22.2 A/G 0.243 0.235 0.621 1.04 0.86 1.27 0.680
rs2012390 MMP8 11q22.2 G/A 0.276 0.276 0.912 1.00 0.83 1.20 0.981
rs1940475 MMP8 11q22.2 T/C 0.387 0.369 0.775 1.08 0.91 1.29 0.378
rs11225394 MMP8 11q22.2 T/C 0.112 0.086 0.563 1.34 1.00 1.79 0.047*
rs11225395 MMP8 11q22.2 A/G 0.379 0.360 0.773 1.08 0.91 1.29 0.367
rs5854 MMP1 11q22.2 A/G 0.095 0.090 0.165 1.06 0.80 1.42 0.680
rs2071230 MMP1 11q22.2 G/A 0.186 0.190 0.042# 0.97 0.79 1.21 0.811
rs2239008 MMP1 11q22.2 G/A 0.491 0.480 0.929 1.05 0.88 1.24 0.602
rs470215 MMP1 11q22.2 C/T 0.095 0.090 0.165 1.06 0.80 1.42 0.680
rs2071232 MMP1 11q22.2 T/C 0.483 0.470 0.594 1.05 0.89 1.24 0.560
rs639752 MMP3 11q22.2 C/A 0.318 0.345 0.116 0.88 0.74 1.06 0.177
rs650108 MMP3 11q22.2 G/A 0.391 0.435 0.147 0.84 0.71 0.99 0.040*
rs520540 MMP3 11q22.2 A/G 0.318 0.345 0.116 0.88 0.74 1.06 0.177
rs646910 MMP3 11q22.2 A/T 0.072 0.086 1.000 0.82 0.60 1.13 0.224
rs602128 MMP3 11q22.2 A/G 0.320 0.344 0.235 0.90 0.75 1.07 0.234
rs679620 MMP3 11q22.2 T/C 0.318 0.347 0.202 0.88 0.74 1.05 0.156
rs678815 MMP3 11q22.2 G/C 0.319 0.347 0.141 0.88 0.74 1.05 0.165
rs522616 MMP3 11q22.2 C/T 0.396 0.354 0.923 1.20 1.01 1.42 0.044*
rs1053605 MMP2 16q12.2 T/C 0.112 0.129 0.843 0.85 0.66 1.10 0.217
rs243849 MMP2 16q12.2 T/C 0.191 0.167 1.000 1.18 0.95 1.47 0.146
rs243847 MMP2 16q12.2 C/T 0.415 0.405 0.117 1.04 0.88 1.24 0.634
rs243832 MMP2 16q12.2 C/G 0.362 0.382 0.347 0.92 0.77 1.10 0.353
rs7201 MMP2 16q12.2 C/A 0.245 0.255 0.349 0.95 0.78 1.15 0.603
rs2277698 TIMP2 17q25.3 T/C 0.202 0.203 1.000 0.99 0.81 1.22 0.942
rs2009196 TIMP2 17q25.3 C/G 0.394 0.384 0.452 1.04 0.88 1.24 0.646
rs7342880 TIMP2 17q25.3 A/C 0.166 0.148 0.725 1.14 0.91 1.44 0.253
rs11654470 TIMP2 17q25.3 C/T 0.228 0.238 1.000 0.95 0.78 1.16 0.601
rs2003241 TIMP2 17q25.3 C/T 0.161 0.163 0.414 0.99 0.78 1.24 0.897
rs4789936 TIMP2 17q25.3 T/C 0.250 0.281 0.913 0.85 0.71 1.04 0.111
rs3918249 MMP9 20q13.12 T/C 0.297 0.322 0.613 0.89 0.74 1.06 0.191
rs2274755 MMP9 20q13.12 T/G 0.116 0.151 0.729 0.74 0.58 0.95 0.017*
rs3918254 MMP9 20q13.12 T/C 0.203 0.187 0.664 1.10 0.89 1.36 0.372
rs9619311 SYN3 22q12.3 C/T 0.083 0.068 0.720 1.24 0.90 1.71 0.188
rs715572 TIMP3 22q12.3 A/G 0.342 0.339 0.921 1.01 0.85 1.21 0.897
rs8136803 TIMP3 22q12.3 T/G 0.041 0.049 1.000 0.82 0.55 1.24 0.351
rs9609643 TIMP3 22q12.3 A/G 0.138 0.131 0.696 1.06 0.83 1.35 0.660
rs11547635 TIMP3 22q12.3 T/C 0.344 0.349 1.000 0.98 0.82 1.17 0.819
表3 SNPs与NONFH发病风险关系的基因型模型分析
SNP 模型 基因型 对照组 病例组 调整后 AIC BIC
OR（95% CI） Pa值
rs11225394 共显性 C/C 405（83.2%） 456（78.1%） 1 0.073 1437.9 1462.8
    T/C 80（16.4%） 125（21.4%） 1.44（1.05-1.98）      
    T/T 2（0.4%） 3（0.5%） 1.14（0.18-7.08）      
  显性 C/C 405（83.2%） 456（78.1%） 1 0.023* 1435.9 1455.9
    T/C-T/T 82（16.8%） 128（21.9%） 1.44（1.05-1.96）      
  隐性 C/C-T/C 485（99.6%） 581（99.5%） 1 0.950 1441.1 1461
    T/T 2（0.4%） 3（0.5%） 1.07（0.17-6.61）      
  加性 --- --- --- 1.40（1.04-1.90） 0.027* 1436.3 1456.2
rs650108 共显性 A/A 153（30.3%） 216（37%） 1 0.058 1461.8 1486.8
    A/G 265（52.5%） 279（47.8%） 0.73（0.55-0.96）      
    G/G 87（17.2%） 89（15.2%） 0.74（0.51-1.07）      
  显性 A/A 153（30.3%） 216（37%） 1 0.017* 1459.8 1479.8
    A/G-G/G 352（69.7%） 368（63%） 0.73（0.56-0.95）      
  隐性 A/A-A/G 418（82.8%） 495（84.8%） 1 0.500 1465 1485
    G/G 87（17.2%） 89（15.2%） 0.89（0.64-1.24）      
  加性 --- --- --- 0.83（0.70-1.00） 0.044* 1461.5 1481.4
rs522616 共显性 T/T 212（41.9%） 224（38.3%） 1 0.052 1464.3 1489.2
    T/C 230（45.5%） 259（44.3%） 1.08（0.83-1.40）      
    C/C 64（12.7%） 102（17.4%） 1.57（1.08-2.29）      
  显性 T/T 212（41.9%） 224（38.3%） 1 0.190 1466.4 1486.4
    T/C-C/C 294（58.1%） 361（61.7%） 1.18（0.92-1.52）      
  隐性 T/T-T/C 442（87.3%） 483（82.6%） 1 0.018* 1462.6 1482.5
    C/C 64（12.7%） 102（17.4%） 1.52（1.07-2.14）      
  加性 --- --- --- 1.21（1.02-1.44） 0.033* 1463.6 1483.6
rs2274755 共显性 G/G 364（71.8%） 457（78.1%） 1 0.040* 1508.4 1523.4
    G/T 133（26.2%） 120（20.5%） 0.70（0.52-0.93）      
    T/T 10（2%） 8（1.4%） 0.65（0.25-1.68）      
  显性 G/G 364（71.8%） 457（78.1%） 1 0.011* 1506.4 1516.4
    G/T-T/T 143（28.2%） 128（21.9%） 0.70（0.52-0.92）      
  隐性 G/G-G/T 497（98%） 577（98.6%） 1 0.470 1511.6 1521.6
    T/T 10（2%） 8（1.4%） 0.70（0.27-1.83）      
  加性 --- --- --- 0.72（0.56-0.94） 0.013* 1506.5 1516.5
图2 MMP3基因SNP连锁不平衡图
表4 MMP9多态性单体型频率及其与NONFH的关联性
单体型 频率 ORa（95% CI） ORb（95% CI） Pa Pb
rs3918249 rs2274755 rs3918254
C G C 0.36 1 1 --- ---
T G C 0.31 0.81（0.66 - 1.00） 0.79（0.64 - 0.97） 0.047* 0.028*
C G T 0.20 0.96（0.75 - 1.22） 0.92（0.72 - 1.18） 0.720 0.520
C T C 0.13 0.68（0.52 - 0.89） 0.65（0.49 - 0.86） 0.005* 0.003*
1
Nagase HV, Murphy G. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs [J]. Cardiovasc Res, 2006, 69(3):562-573.
2
Xue MT, Jackson CJ. Targeting matrix metalloproteases to improve cutaneous wound healing [J]. Expert OpinTher Targets, 2006, 10(1):143-155.
3
Ortega N, Behonick D, Stickens D, et al. How proteases regulate bone morphogenesis [J]. 2003, 995:109-116.
4
Fernandez-Catalan C, Bode W, Huber R, et al. Crystal structure of the complex formed by the membrane type 1-matrix metalloproteinase with the tissue inhibitor of metalloproteinases-2, the soluble progelatinase A receptor [J]. EMBO J, 1998, 17(17):5238-5248.
5
Gomis-Rüth FX, Maskos K, Betz M, et al. Mechanism of inhibition of the human matrix metalloproteinase stromelysin-1 by TIMP-1 [J]. Nature, 1997, 389(6646):77-81.
6
Van Lint P, Libert C. Matrix metalloproteinase-8: cleavage can be decisive [J]. Cytokine Growth Factor Rev, 2006, 17(4):217-223.
7
Pandruvada SN, Gonzalez OA, Kirakodu S, et al. Bone biology-related gingival transcriptome in ageing and periodontitis in non-human primates [J]. J ClinPeriodontol, 2016, 43(5):408-417.
8
Mittag F, Falkenberg EM, Janczyk A, et al. Laminin-5 and type I collagen promote adhesion and osteogenic differentiation of animal serum-free expanded human mesenchymal stromal cells [J]. Orthop Rev (Pavia), 2012, 4(4):e36.
9
Salasznyk RM, Klees RF, Boskey A, et al. Activation of FAK is necessary for the osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells on laminin-5 [J]. J Cell Biochem, 2007, 100(2):499-514.
10
Grzibovskis M, Urtane I, Pilmane M, et al.Specific signaling molecule expressions in the interradicular septum in different age groups [J]. Stomatologija, 2011, 13(3):81-86.
11
Syggelos SA, Aletras AJ, Smirlaki I, et al. Extracellular matrix degradation and tissue remodeling in periprosthetic loosening and osteolysis:focus on matrix metalloproteinases,their endogenous tissue inhibitors,and the proteasome [J]. 2013:230805.
12
Hsu SM, Fanger H. The use of antiavidin antibody and avidin-biotin-peroxidase complex in immunoperoxidase technics [J]. Am J Clin-Pathol, 1981, 75(6):816-821.
13
Hasty KA, Jeffrey JJ, Hibbs MS, et al. The collagen substrate specificity of human neutrophil collagenase [J]. J BiolChem, 1987, 262(21):10048-10052.
14
Morgan AR, Han DY, Lam WJ, et al. Genetic variations in matrix metalloproteinases May be associated with increased risk of ulcerative colitis [J]. Hum Immunol, 2011, 72(11):1117-1127.
15
Du JL, Jin TB, Cao YJ, et al. Association between genetic polymorphisms of MMP8 and the risk of steroid-induced osteonecrosis of the femoral head in the population of northern China [J]. Medicine (Baltimore), 2016, 95(37):e4794.
16
Chen JY, Liu WL, Cao YJ, et al. MMP-3 and MMP-8 single-nucleotide polymorphisms are related to alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head in Chinese males [J]. Oncotarget, 2017, 8(15):25177-25188.
17
Itoh T, Matsuda H, Tanioka M, et al. The role of matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 in antibody-induced arthritis [J]. J Immunol, 2002, 169(5):2643-2647.
18
Kusano K, Miyaura C, Inada M, et al. Regulation of matrix metalloproteinases (MMP-2, -3, -9, and -13) by interleukin-1 and interleukin-6 in mouse calvaria: Association of MMP induction with bone resorption [J]. Endocrinology, 1998, 139(3):1338-1345.
19
Lorenzo JA, Pilbeam CC, Kalinowski JF, et al. Production of both 92- and 72-kDa gelatinases by bone cells [J]. Matrix, 1992, 12(4):282-290.
20
Wittrant Y, Theoleyre S, Couillaud S, et al. Regulation of osteoclast protease expression by RANKL [J]. BiochemBiophys Res Commun, 2003, 310(3):774-778.
21
Fujisaki K, Tanabe N, Suzuki N, et al. Receptor activator of NF-kappa B ligand induces the expression of carbonic anhydrase II, cathepsin K, and matrix metalloproteinase-9 in osteoclast precursor RAW264.7 cells [J]. Life Sci, 2007, 80(14):1311-1318.
22
Amălinei C, Căruntu ID, Giuşcă SE, et al. Matrix metalloproteinases involvement in pathologic conditions [J]. RomJMorpholEmbryol, 2010, 51(2):215-228.
23
Beeh KM, Beier J, Kornmann O, et al. Sputum matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor of metalloprotinease-1, and their molar ratio in patients with chronic obstructive pulmonary disease, idiopathic pulmonary fibrosis and healthy subjects [J]. Respir Med, 2003, 97(6):634-639.
24
Jiménez-Morales S, Martínez-Aguilar N, Gamboa-Becerra R, et al. Polymorphisms in metalloproteinase-9 are associated with the risk for asthma in Mexican pediatric patients [J]. Hum Immunol, 2013, 74(8):998-1002.
25
Nakashima K, Hirota T, Obara K, et al. A functional polymorphism in MMP-9 is associated with childhood atopic asthma [J]. Biochem-Biophys Res Commun, 2006, 344(1):300-307.
26
Feng ZT, He GC, Chen ZH, et al. Lack of association of matrix metalloproteinase-3 gene polymorphism with susceptibility to rheumatoid arthritis: a meta-analysis [J]. BMC MusculoskeletDisord, 2014, 15:376.
27
Williams RO, Feldmann M, Maini RN. Cartilage destruction and bone erosion in arthritis:the role of tumour necrosis factor alpha [J]. Ann Rheum Dis, 2000, 59(Suppl):75-80.
28
Adiguzel M, Horozoglu C, Kilicoglu O, et al. MMP-3 gene polymorphisms and Osteosarcoma [J]. Indian J ExpBiol, 2016, 54(3):175-179.
29
Juran BD, Atkinson EJ, Schlicht EM, et al. Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinase 3 in primary sclerosing cholangitis [J]. Liver Int, 2011, 31(6):787-793.
30
Slattery ML, John E, Torres-Mejia GA, et al. Matrix metalloproteinase genes are associated with breast cancer risk and survival: the breast cancer health disparities study [J]. PLoS One, 2013, 8(5):e63165.
31
Ling Y, Peng C, Liu C, et al. Gene polymorphism of IL-6 and MMP-3 decreases passive range of motion after rotator cuff repair [J]. Int J ClinExpPathol, 2015, 8(5):5709-5714.
[1] 欧阳剑锋, 李炳权, 叶永恒, 胡少宇, 向阳. 关节镜联合富血小板血浆治疗粘连性肩周炎的疗效[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(06): 765-772.
[2] 许正文, 李振, 侯振扬, 苏长征, 朱彪. 富血小板血浆联合植骨治疗早期非创伤性股骨头坏死[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(06): 773-779.
[3] 卫杨文祥, 黄浩然, 刘予豪, 陈镇秋, 王海彬, 周驰. 股骨头坏死细胞治疗的前景和挑战[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(05): 694-700.
[4] 马瑞, 杨佩, 田润, 王春生, 王坤正. 机器人辅助髓芯减压术治疗股骨头坏死的效果[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(01): 123-128.
[5] 余新愿, 李旭升, 张浩强, 李梓瑶, 周胜虎, 乔永杰, 甄平, 宋晓阳, 章文华. 青年患者生物固定型人工全髋关节置换术后疗效评估[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(01): 11-18.
[6] 莫亮, 熊贤梅, 马超, 刘予豪, 陈镇秋, 何伟, 周驰. 股骨颈骨折内固定术后因素与股骨头坏死关系的分析[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2022, 16(06): 735-744.
[7] 徐永清, 浦路桥, 李川, 单长蒙, 浦绍全, 王腾, 林玮, 蔡兴博, 李霞. 保留后上支持动脉的股方肌骨瓣治疗股骨头坏死的临床研究[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2022, 16(06): 664-669.
[8] 任琼, 吴东燕, 李中花, 石晶, 张静, 耿丽伟. 血清降钙素原、基质金属蛋白酶-9和可溶性细胞间黏附分子-1联合检测对绒毛膜羊膜炎的诊断价值[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023, 17(03): 194-199.
[9] 张龙飞, 高涌, 张懿刚, 余朝文, 刘德朗, 刘亚, 陈世远. 载脂蛋白B、性激素结合球蛋白及金属蛋白酶组织抑制剂-1在皖北地区原发性下腔静脉隔膜型布加综合征的临床意义[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(04): 252-256.
[10] 刘立, 陈诚, 李新科, 刘凯, 屠昌明. 血清IL-6、hs-CRP、MMP-9联合检测在腹股沟疝无张力修补术预后评价中的价值分析[J]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2023, 17(04): 405-409.
[11] 李义亮, 买买提·依斯热依力, 王永康, 王志, 赛甫丁·艾比布拉, 李赞林, 克力木·阿不都热依木. 聚丙烯和生物补片对腹壁疝大鼠腹横筋膜组织氧化应激、MMPs及TIMPs的影响[J]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2023, 17(02): 125-129.
[12] 刁正文, 徐愈畅, 张杰, 张华军, 李秋霖, 陈卉. β-七叶皂苷钠联合甘油果糖治疗脑出血的临床效果分析[J]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2023, 09(01): 32-37.
[13] 宋晓亮, 郝海虎, 刘渊, 李浩江, 雷晓晶, 邵新中, 李卿源. 股骨重建钉治疗股骨颈骨折的疗效观察[J]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2023, 09(04): 201-208.
[14] 运陌, 李茂芳, 王浩, 刘东远. 微创穿刺引流联合吡拉西坦、乌拉地尔治疗基底节区高血压性脑出血的临床研究[J]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2023, 13(05): 278-285.
[15] 张娟, 纪青, 胡国宏, 谭成, 王双双, 易秀英. CD11b基因rs4597342位点多态性与川崎病的相关性研究[J]. 中华诊断学电子杂志, 2023, 11(02): 92-96.
阅读次数
全文


摘要

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号