雌激素受体α基因rs2234693多态性与绝经后妇女骨质疏松症的meta分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2096-0263.2021.06.009

中华老年骨科与康复电子杂志 ›› 2021, Vol. 07 ›› Issue (06) : 372 -378. doi: 10.3877/cma.j.issn.2096-0263.2021.06.009

Meta分析

雌激素受体α基因rs2234693多态性与绝经后妇女骨质疏松症的meta分析

金佳佳¹, 李姿萱¹, 李永超², 宋渐石¹, 王冰霜³, 辛鸣⁴, 徐梦圆⁵, 王文娟⁵, 刘冉⁵, 王雪⁵, 聂亚雄⁵, 张晓琳⁵^,^†(

)

^1. 050017　石家庄，河北医科大学基础医学院
^2. 050017　石家庄，河北医科大学第一附属医院
^3. 050017　石家庄，河北医科大学研究生学院
^4. 063210　唐山，华北理工大学基础医学院
^5. 050017　石家庄，河北省环境与人群健康重点实验室，河北医科大学流行病与卫生统计学教研室

收稿日期:2021-03-02 出版日期:2021-12-05
通信作者: 张晓琳
基金资助:
河北医科大学大学生创新性实验计划项目(USIP2020222)

Association between Estrogen Receptor a rs2234693 Polymorphisms and osteoporosis Risk in postmenopausal women: Evidence from a Meta-Analysis

Jiajia Jin¹, Zixuan Li¹, Yongchao Li², Jianshi Song¹, Bingshuang Wang³, Ming Xin⁴, Mengyuan Xu⁵, Wenjuan Wang⁵, Ran Liu⁵, Xue Wang⁵, Yaxiong Nie⁵, Xiaolin Zhang⁵^,^†()

^1. Department of basic medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China
^2. The second hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China
^3. Graduate school, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China
^4. Department of basic medicine, North China University of Science and Technology, Tangshan 063210, China; Hebei Province Key Laboratory of Environment and Human Health
^5. Department of Epidemiology and Statistics, School of Public Health, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China

Received:2021-03-02 Published:2021-12-05
Corresponding author: Xiaolin Zhang

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引用本文：

金佳佳, 李姿萱, 李永超, 宋渐石, 王冰霜, 辛鸣, 徐梦圆, 王文娟, 刘冉, 王雪, 聂亚雄, 张晓琳. 雌激素受体α基因rs2234693多态性与绝经后妇女骨质疏松症的meta分析[J]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2021, 07(06): 372-378.

Jiajia Jin, Zixuan Li, Yongchao Li, Jianshi Song, Bingshuang Wang, Ming Xin, Mengyuan Xu, Wenjuan Wang, Ran Liu, Xue Wang, Yaxiong Nie, Xiaolin Zhang. Association between Estrogen Receptor a rs2234693 Polymorphisms and osteoporosis Risk in postmenopausal women: Evidence from a Meta-Analysis[J]. Chinese Journal of Geriatric Orthopaedics and Rehabilitation(Electronic Edition), 2021, 07(06): 372-378.

目的

本研究采用meta分析的方法，探讨了雌激素受体α（ERα）基因rs2234693位点多态性与绝经后妇女骨质疏松症的关系。

方法

检索CNKI、万方数据库、维普数据库、PubMed数据库，Google Scholar、Web of Science数据库，检索时限均从建库至2020年10月，收集国内外关于雌激素受体α基因rs2234639多态性与绝经后妇女骨质疏松症相关性的病例对照研究。采用NOS文献质量评价标准对符合纳入排除标准的文献进行质量评估，采用OR值及其95%可信区间（95% CI）评估关联强度。根据是否存在异质性，使用固定或随机效应模型计算合并效应量，绘制森林图和漏斗图进行meta分析。

结果

本研究最终共纳入符合标准的文献10篇，包括1 364例病例和1 482例对照。总样本2 846例。亚洲人群等位基因模型中合并OR值为0.605，95% CI为（0.326，1.123），未发现rs2234639多态性与绝经后妇女骨质疏松症有关联，显性模型、隐性模型和共显性模型结果与之相同。高加索人群等位基因模型和共显性模型（PP: pp）显示二者存在关联，但显性模型、隐性模型和共显性模型（Pp:pp）未表现存在关联。在本研究中未发现发表偏倚（所有P>0.05）。

结论

在亚洲人群中，ERα基因的rs2234639位点多态性与绝经后妇女骨质疏松症之间无显著关联。但在高加索人群中P等位基因可降低绝经后妇女患骨质疏松症的风险。

关键词: 基因多态性, 骨质疏松症, 雌激素受体, Meta分析

Objective

To investigate the relationship between the estrogen receptor alpha (ERα) rs2234639 polymorphism and osteoporosis in postmenopausal women.

Methods

CNKI, Wanfang, China WeiPu Library, PubMed, Google Scholar and EMBASE were searched, the search time limit is from the establishment of the database to October 2020, randomized controlled studies were collected on the association between polymorphism of estrogen receptor gene rs2234639 and osteoporosis in postmenopausal women. The NOS literature quality evaluation standard was used to evaluate the quality of the literature meeting the inclusion and exclusion criteria, and the OR value and its 95% confidence interval (95% CI) were used to evaluate the strength of the association. According to the heterogeneity, the fixed or random effect models were used to calculate the combined effects, and forest diagrams and funnel diagrams were drawn for meta-analysis.

Results

The study finally included 10 articles that met the standards, including 1, 364 cases and 1, 482 controls, with a total sample of 2, 846 cases. The pooled OR was 0.605 and 95% CI was (0.326, 1.123) in the allele model of Asian population. No association between rs2234639 polymorphism and postmenopausal osteoporosis was found. The results of dominant model, recessive model and co dominant model were the same. The allele model and co dominant model (PP: pp) of Caucasian population showed that they were associated, but the dominant model, recessive model and co dominant model (Pp:pp) did not. No publication bias was found in this study (all P>0.05).

Conclusion

There is no significant association between the rs2234639 polymorphism of ERα gene and osteoporosis in postmenopausal women in Asian population. But the P allele is associated with a reduced risk of osteoporosis in postmenopausal women in the Caucasian population.

Key words: Estrogen receptor, Gene polymorphism, Osteoporosis, Meta-analysis

图1 文献筛选流程图

表1 纳入文献的基本特征

包含研究作者姓名	发表年份	地区	人种	病例/对照	病例组基因型			对照组基因型			HWE平衡	评分
					PP	Pp	pp	PP	Pp	pp
Farias等^[11]	2019	墨西哥	高加索人	180/196	19	70	91	27	78	91	0.13	7
Langdahl等^[12]	2000	丹麦	高加索人	80/80	11	37	32	21	34	25	0.19	8
Erdogan等^[13]	2011	土耳其	高加索人	46/30	13	20	13	10	18	2	0.11	7
Aerssens等^[14]	2000	比利时	高加索人	135/239	27	66	42	47	125	67	0.41	8
吕斌等^[15]	2018	中国	亚洲人	80/80	13	34	33	30	39	11	0.77	6
王伟等^[16]	2017	中国	亚洲人	142/151	11	53	78	30	62	59	0.07	8
李海等^[17]	2017	中国	亚洲人	431/785	46	236	149	71	346	368	0.42	6
Mitra等^[18]	2006	印度	亚洲人	119/97	22	46	51	22	44	31	0.40	6
秦跃娟等^[19]	2004	中国	亚洲人	244/273	40	113	91	43	137	93	0.52	7
董砚虎等^[20]	2002	中国	亚洲人	140/60	25	77	38	7	26	27	0.85	6

表1 纳入文献的基本特征

包含研究作者姓名	发表年份	地区	人种	病例/对照	病例组基因型			对照组基因型			HWE平衡	评分
					PP	Pp	pp	PP	Pp	pp
Farias等^[11]	2019	墨西哥	高加索人	180/196	19	70	91	27	78	91	0.13	7
Langdahl等^[12]	2000	丹麦	高加索人	80/80	11	37	32	21	34	25	0.19	8
Erdogan等^[13]	2011	土耳其	高加索人	46/30	13	20	13	10	18	2	0.11	7
Aerssens等^[14]	2000	比利时	高加索人	135/239	27	66	42	47	125	67	0.41	8
吕斌等^[15]	2018	中国	亚洲人	80/80	13	34	33	30	39	11	0.77	6
王伟等^[16]	2017	中国	亚洲人	142/151	11	53	78	30	62	59	0.07	8
李海等^[17]	2017	中国	亚洲人	431/785	46	236	149	71	346	368	0.42	6
Mitra等^[18]	2006	印度	亚洲人	119/97	22	46	51	22	44	31	0.40	6
秦跃娟等^[19]	2004	中国	亚洲人	244/273	40	113	91	43	137	93	0.52	7
董砚虎等^[20]	2002	中国	亚洲人	140/60	25	77	38	7	26	27	0.85	6

表2 rs2234693基因多态性与绝经后女性骨质疏松症关系的meta分析结果

		I²（%）	模型种类	OR	95%CI	P
总和	P:p	93.0	随机效应模型	0.639	0.424-0.964	0.033
	PP:pp	78.6	随机效应模型	0.644	0.393-1.054	0.080
	Pp:pp	78.1	随机效应模型	0.832	0.584-1.184	0.307
	PP+Pp:pp	83.5	随机效应模型	0.769	0.525-1.126	0.177
	PP:Pp+pp	58.1	随机效应模型	1.374	0.988-1.910	0.093
亚洲人	P:p	95.4	随机效应模型	0.605	0.326-1.123	0.111
	PP:pp	86.2	随机效应模型	0.692	0.331-1.447	0.328
	Pp:pp	85.3	随机效应模型	0.879	0.529-1.461	0.620
	PP+Pp:pp	89.4	随机效应模型	0.817	0.467-1.429	0.478
	PP:Pp+pp	72.8	随机效应模型	1.306	0.809-2.108	0.274
高加索人	P:p	49.2	固定效应模型	0.795	0.661-0.959	0.015
	PP:pp	27.4	固定效应模型	0.653	0.445-0.959	0.030
	Pp:pp	21.2	固定效应模型	0.809	0.608-1.078	0.148
	PP+Pp:pp	21.8	固定效应模型	0.770	0.588-1.007	0.056
	PP:Pp+pp	0.0	固定效应模型	0.775	0.553-1.088	0.141

表2 rs2234693基因多态性与绝经后女性骨质疏松症关系的meta分析结果

		I²（%）	模型种类	OR	95%CI	P
总和	P:p	93.0	随机效应模型	0.639	0.424-0.964	0.033
	PP:pp	78.6	随机效应模型	0.644	0.393-1.054	0.080
	Pp:pp	78.1	随机效应模型	0.832	0.584-1.184	0.307
	PP+Pp:pp	83.5	随机效应模型	0.769	0.525-1.126	0.177
	PP:Pp+pp	58.1	随机效应模型	1.374	0.988-1.910	0.093
亚洲人	P:p	95.4	随机效应模型	0.605	0.326-1.123	0.111
	PP:pp	86.2	随机效应模型	0.692	0.331-1.447	0.328
	Pp:pp	85.3	随机效应模型	0.879	0.529-1.461	0.620
	PP+Pp:pp	89.4	随机效应模型	0.817	0.467-1.429	0.478
	PP:Pp+pp	72.8	随机效应模型	1.306	0.809-2.108	0.274
高加索人	P:p	49.2	固定效应模型	0.795	0.661-0.959	0.015
	PP:pp	27.4	固定效应模型	0.653	0.445-0.959	0.030
	Pp:pp	21.2	固定效应模型	0.809	0.608-1.078	0.148
	PP+Pp:pp	21.8	固定效应模型	0.770	0.588-1.007	0.056
	PP:Pp+pp	0.0	固定效应模型	0.775	0.553-1.088	0.141

图2 ERα基因rs2234693与绝经后女性骨质疏松症关系的森林图（P:p模型）

图3 ERα基因rs2234693位点发表偏倚漏斗图

图4 敏感性分析

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Association between Estrogen Receptor a rs2234693 Polymorphisms and osteoporosis Risk in postmenopausal women: Evidence from a Meta-Analysis

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