降钙素受体rs1801197基因多态性与骨质疏松症相关性的Meta分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2096-0263.2021.02.010

中华老年骨科与康复电子杂志 ›› 2021, Vol. 07 ›› Issue (02) : 122 -128. doi: 10.3877/cma.j.issn.2096-0263.2021.02.010

所属专题：文献；

Meta分析

降钙素受体rs1801197基因多态性与骨质疏松症相关性的Meta分析

徐梦圆¹, 李姿萱², 宋渐石², 王冰霜³, 赵丽娟⁴^,^†(

)

^1. 050017　石家庄，河北医科大学公共卫生学院
^2. 050017　石家庄，河北医科大学基础医学院
^3. 050017　石家庄，河北医科大学研究生学院
^4. 050017　石家庄，河北医科大学卫生毒理学教研室，河北省环境与人群健康重点实验室

收稿日期:2020-11-18 出版日期:2021-04-05
通信作者: 赵丽娟
基金资助:
河北医科大学大学生创新性实验计划项目(USIP2019071)

Association of calcitonin receptor rs1801197 polymorphism with osteoporosis: a meta-analysis

Mengyuan Xu¹, Zixuan Li², Jianshi Song², Bingshuang Wang³, Lijuan Zhao⁴^,^†()

^1. Department of Public Health, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China
^2. Department of basic medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China
^3. Graduate school, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China
^4. Department of Toxicology, Hebei Province Key Laboratory of Environment and Human Health, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China

Received:2020-11-18 Published:2021-04-05
Corresponding author: Lijuan Zhao

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引用本文：

徐梦圆, 李姿萱, 宋渐石, 王冰霜, 赵丽娟. 降钙素受体rs1801197基因多态性与骨质疏松症相关性的Meta分析[J]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2021, 07(02): 122-128.

Mengyuan Xu, Zixuan Li, Jianshi Song, Bingshuang Wang, Lijuan Zhao. Association of calcitonin receptor rs1801197 polymorphism with osteoporosis: a meta-analysis[J]. Chinese Journal of Geriatric Orthopaedics and Rehabilitation(Electronic Edition), 2021, 07(02): 122-128.

目的

系统评价降钙素受体基因多态性与骨质疏松症的关系。

方法

计算机检索知网、万方、CBM、PubMed和Embase数据库，搜集CTR基因多态性与骨质疏松症相关性的文献，检索时限从建库至2020年10月。由两名研究者分别独立按照纳入与排除标准筛选文献并提取数据，采用Stata11.0软件进行统计学分析，计算OR值和95% CI。对纳入研究按种族进行亚组分析，最后进行敏感性分析和发表偏倚评估。

结果

共纳入14项病例-对照研究，共计4 059例，并对等位、显性、超显性、共显性基因模型进行Meta分析。结果显示，在等位基因模型（T vs. C：OR=1.564，95% CI：1.013，2.417，P=0.044）、显性基因模型（TT+CT vs. CC：OR=2.436，95% CI：1.351，4.389，P=0.003）和共显性基因模型（CT vs. CC：OR=2.299，95% CI：1.450，3.644，P=0.000）中，高加索人CTR rs1801197基因多态性与骨质疏松症发病风险有显著的相关性。四种基因模型中，亚洲人CTR rs1801197基因多态性与骨质疏松症不存在统计学上的相关性（P>0.05）。研究间未发现有明显发表偏倚。

结论

Meta分析结果显示，高加索人CTR rs1801197的等位基因模型（T vs. C）、显性模型（TT+CT vs. CC）和共显性模型（CT vs. TT）可能与骨质疏松症患病风险相关。

关键词: 降钙素受体, 基因多态性, 骨质疏松症, meta分析

Objective

To systematically evaluate the relationship between calcitonin receptor gene polymorphism and osteoporosis.

Methods

The databases of CNKI, WanFang, CBM, PubMed and Embase were searched by computer to collect the literatures on the correlation between CTR gene polymorphism and osteoporosis, and the retrieval time was from October 2020. Two researchers independently screened the literature according to the inclusion and exclusion criteria and extracted the data. Stata11.0 software was used for statistical analysis, and the OR value and 95%CI were calculated. Subgroup analysis by ethnicity was performed for each included study, followed by sensitivity analysis and publication bias assessment.

Results

A total of 14 case-control studies (4059 cases in total) were included and meta-analysis was performed on allelic, dominant, superdominant and heterozygous models. The results showed that both the allele model (T vs. C: OR=1.564, 95% CI: 1.013, 2.417, P=0.044) and the dominant gene model (TT+CT vs. CC: OR=2.436, 95% CI: 1.351, 4.389, P=0.003) and heterozygote gene model (CT vs. CC: OR=2.299, 95% CI: 1.450, 3.644, P=0.000), the polymorphism of CTR rs1801197 gene was significantly correlated with the risk of osteoporosis in Caucasian patients. Among the four gene models, there was no statistical correlation between the polymorphism of CTR rs1801197 gene and osteoporosis in Asians (P>0.05). No significant interstudy publication bias was found.

Conclusion

Results showed that allele model (T vs. C), dominant model (TT+CT vs. CC) and heterozygote model (CT vs. TT) of CTR rs1801197 were associated with the risk of osteoporosis in Caucasians.

Key words: Calcitonin receptor, Polymorphism, Osteoporosis, Meta-analysis

图1 文献筛选流程图

表1 纳入文献的基本特征

作者	发表年	地区	种族	性别	病例组	样本量		年龄（岁）		NOS
作者	发表年	地区	种族	性别	病例组	病例组	对照组	病例组	对照组	NOS
朱玉婷	2015	中国新疆	亚洲人	女	骨质疏松	337	180	NA	NA	8
李杰文	2004	中国广东	亚洲人	女	骨质疏松	45	34	54.7±2.6	53.7±2.9	6
谢雁鸣	2004	中国北京/福建/武汉	亚洲人	NA	骨质疏松	417	60	NA	NA	6
吴伏娜	2007	中国深圳	亚洲人	男	骨质疏松	26	51	74.99±7.92		8
刘文宣	2015	中国河北	亚洲人	男	骨质疏松	116	104	65.0±4.7	66.4±5.9	8
孟德峰	2017	中国新疆	亚洲人	女	骨质疏松	90	246	67.2±8.6	55.9±9.6	8
Halil Özbaş	2012	土耳其	高加索人	NA	骨质疏松	77	109	NA	NA	7
Xu J	2014	中国新疆	亚洲人	女	骨质疏松	404	316	65.94±8.1	62.83±6.4	9
Morteza Dehghan	2016	伊朗	高加索人	女	骨质疏松	130	70	59.9±8.4	51.3±5.7	8
Maria Musumeci	2009	意大利	高加索人	女	骨质疏松	100	100	49.91±3.08	52.39±4.38	9
Laura Masi	1998	意大利	高加索人	女	骨质疏松	163	144	59.1±0.3	58.3±0.5	8
栾军伟	2008	中国山东	亚洲人	NA	骨质疏松性骨折	75	201	NA	NA	7
杨军	2012	中国宁夏	亚洲人	女	骨质疏松	96	102	59.96±3.12	60.50±2.8	7
Sengul Tural	2012	土耳其	高加索人	女	骨质疏松	158	108	63.65±8.62	58.81±7.97	8

表1 纳入文献的基本特征

作者	发表年	地区	种族	性别	病例组	样本量		年龄（岁）		NOS
作者	发表年	地区	种族	性别	病例组	病例组	对照组	病例组	对照组	NOS
朱玉婷	2015	中国新疆	亚洲人	女	骨质疏松	337	180	NA	NA	8
李杰文	2004	中国广东	亚洲人	女	骨质疏松	45	34	54.7±2.6	53.7±2.9	6
谢雁鸣	2004	中国北京/福建/武汉	亚洲人	NA	骨质疏松	417	60	NA	NA	6
吴伏娜	2007	中国深圳	亚洲人	男	骨质疏松	26	51	74.99±7.92		8
刘文宣	2015	中国河北	亚洲人	男	骨质疏松	116	104	65.0±4.7	66.4±5.9	8
孟德峰	2017	中国新疆	亚洲人	女	骨质疏松	90	246	67.2±8.6	55.9±9.6	8
Halil Özbaş	2012	土耳其	高加索人	NA	骨质疏松	77	109	NA	NA	7
Xu J	2014	中国新疆	亚洲人	女	骨质疏松	404	316	65.94±8.1	62.83±6.4	9
Morteza Dehghan	2016	伊朗	高加索人	女	骨质疏松	130	70	59.9±8.4	51.3±5.7	8
Maria Musumeci	2009	意大利	高加索人	女	骨质疏松	100	100	49.91±3.08	52.39±4.38	9
Laura Masi	1998	意大利	高加索人	女	骨质疏松	163	144	59.1±0.3	58.3±0.5	8
栾军伟	2008	中国山东	亚洲人	NA	骨质疏松性骨折	75	201	NA	NA	7
杨军	2012	中国宁夏	亚洲人	女	骨质疏松	96	102	59.96±3.12	60.50±2.8	7
Sengul Tural	2012	土耳其	高加索人	女	骨质疏松	158	108	63.65±8.62	58.81±7.97	8

表2 纳入文献SNP rs1801197位点的等位基因频率和基因型频率

作者	发表年	病例组					对照组					HWE
作者	发表年	T	C	CC	CT	TT	T	C	CC	CT	TT	HWE
朱玉婷	2015	191	483	177	129	31	102	258	98	62	20	N
李杰文	2004	9	81	37	7	1	7	61	28	5	1	Y
谢雁鸣	2004	140	694	330	34	53	24	96	46	4	10	Y
吴伏娜	2007	10	42	16	10	0	3	99	48	3	0	Y
刘文宣	2015	22	210	94	22	0	29	179	75	29	0	Y
孟德峰	2017	17	163	73	17	0	43	449	203	43	0	Y
Halil Özbaş	2012	103	51	9	33	35	134	84	19	46	44	Y
Xu J	2014	186	622	247	128	29	138	494	197	100	19	Y
Morteza Dehghan	2016	138	122	25	72	33	71	69	21	27	22	Y
Maria Musumeci	2009	135	65	5	55	40	68	132	38	56	6	Y
Laura Masi	1998	200	126	25	76	62	160	128	34	60	50	Y
栾军伟	2008	11	139	64	11	0	21	381	180	21	0	Y
杨军	2012	24	168	74	20	2	25	179	77	25	0	Y

表2 纳入文献SNP rs1801197位点的等位基因频率和基因型频率

作者	发表年	病例组					对照组					HWE
作者	发表年	T	C	CC	CT	TT	T	C	CC	CT	TT	HWE
朱玉婷	2015	191	483	177	129	31	102	258	98	62	20	N
李杰文	2004	9	81	37	7	1	7	61	28	5	1	Y
谢雁鸣	2004	140	694	330	34	53	24	96	46	4	10	Y
吴伏娜	2007	10	42	16	10	0	3	99	48	3	0	Y
刘文宣	2015	22	210	94	22	0	29	179	75	29	0	Y
孟德峰	2017	17	163	73	17	0	43	449	203	43	0	Y
Halil Özbaş	2012	103	51	9	33	35	134	84	19	46	44	Y
Xu J	2014	186	622	247	128	29	138	494	197	100	19	Y
Morteza Dehghan	2016	138	122	25	72	33	71	69	21	27	22	Y
Maria Musumeci	2009	135	65	5	55	40	68	132	38	56	6	Y
Laura Masi	1998	200	126	25	76	62	160	128	34	60	50	Y
栾军伟	2008	11	139	64	11	0	21	381	180	21	0	Y
杨军	2012	24	168	74	20	2	25	179	77	25	0	Y

表3 降钙素受体rs1801197基因多态性与骨质疏松症相关性的Meta分析结果

遗传模型	异质性检验结果		效应模型	Meta分析结果
遗传模型	I²（%）	P_h	效应模型	OR（95% CI）	P
总体
等位基因模型	74.40	0.000	随机	1.255（0.986，1.597）	0.065
显性基因模型	69.50	0.000	随机	1.448（1.062，1.973）	0.019
超显性基因模型	31.70	0.122	固定	0.885（0.764，1.024）	0.101
共显性基因模型	62.60	0.001	随机	1.455（1.077，1.968）	0.015
亚洲人
等位基因模型	39.10	0.107	随机	1.032（0.827，1.288）	0.782
显性基因模型	43.00	0.081	随机	1.064（0.814，1.390）	0.649
超显性基因模型	45.20	0.067	固定	0.933（0.773，1.125）	0.465
共显性基因模型	43.80	0.076	随机	1.100（0.822，1.471）	0.522
高加索人
等位基因模型	84.50	0.000	随机	1.564（1.013，2.417）	0.044
显性基因模型	68.90	0.012	随机	2.436（1.351，4.389）	0.003
超显性基因模型	0.00	0.466	固定	0.815（0.644，1.030）	0.087
共显性基因模型	43.20	0.133	随机	2.299（1.450，3.644）	0.000

表3 降钙素受体rs1801197基因多态性与骨质疏松症相关性的Meta分析结果

遗传模型	异质性检验结果		效应模型	Meta分析结果
遗传模型	I²（%）	P_h	效应模型	OR（95% CI）	P
总体
等位基因模型	74.40	0.000	随机	1.255（0.986，1.597）	0.065
显性基因模型	69.50	0.000	随机	1.448（1.062，1.973）	0.019
超显性基因模型	31.70	0.122	固定	0.885（0.764，1.024）	0.101
共显性基因模型	62.60	0.001	随机	1.455（1.077，1.968）	0.015
亚洲人
等位基因模型	39.10	0.107	随机	1.032（0.827，1.288）	0.782
显性基因模型	43.00	0.081	随机	1.064（0.814，1.390）	0.649
超显性基因模型	45.20	0.067	固定	0.933（0.773，1.125）	0.465
共显性基因模型	43.80	0.076	随机	1.100（0.822，1.471）	0.522
高加索人
等位基因模型	84.50	0.000	随机	1.564（1.013，2.417）	0.044
显性基因模型	68.90	0.012	随机	2.436（1.351，4.389）	0.003
超显性基因模型	0.00	0.466	固定	0.815（0.644，1.030）	0.087
共显性基因模型	43.20	0.133	随机	2.299（1.450，3.644）	0.000

图6 降钙素受体基因多态性与骨质疏松症相关性的敏感性分析（等位基因模型）

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Association of calcitonin receptor rs1801197 polymorphism with osteoporosis: a meta-analysis

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