长链非编码RNA TUG1在骨肉瘤中的发生机制—系统回顾和荟萃分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2096-0263.2020.01.011

中华老年骨科与康复电子杂志 ›› 2020, Vol. 06 ›› Issue (01) : 56 -61. doi: 10.3877/cma.j.issn.2096-0263.2020.01.011

所属专题：文献；

Meta分析

长链非编码RNA TUG1在骨肉瘤中的发生机制—系统回顾和荟萃分析

孙红¹, 喻乔², 毛谷平³, 杨鹏⁴, 吴信¹, 宁旭¹, 杨华¹^,^†(

)

^1. 550004　贵阳，贵州医科大学附属医院骨科
^2. 550018　贵阳，贵黔国际总医院骨科
^3. 510080　广州，中山大学附属第一医院关节外科
^4. 550004　贵阳，贵州医科大学临床医学院

收稿日期:2019-06-09 出版日期:2020-02-05
通信作者: 杨华
基金资助:
贵州省卫生计生委基金项目(gzwjkj2017-1-031)

The role and prognostic value of long noncoding RNA TUG1 in human osteosarcoma: A systematic review and meta-analysis

Hong Sun¹, Qiao Yu², Guping Mao³, Peng Yang⁴, Xin Wu¹, Xu Ning¹, Hua Yang¹^,^†()

^1. Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Guizhou Medical University Guiyang 550004, China
^2. International General Hospital of Guiqian, Guiyang 550018, China
^3. Department of Joint Surgery, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
^4. Department of Clinical Medical College, Guizhou Medical University Guiyang 550004, China

Received:2019-06-09 Published:2020-02-05
Corresponding author: Hua Yang

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引用本文：

孙红, 喻乔, 毛谷平, 杨鹏, 吴信, 宁旭, 杨华. 长链非编码RNA TUG1在骨肉瘤中的发生机制—系统回顾和荟萃分析[J]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2020, 06(01): 56-61.

Hong Sun, Qiao Yu, Guping Mao, Peng Yang, Xin Wu, Xu Ning, Hua Yang. The role and prognostic value of long noncoding RNA TUG1 in human osteosarcoma: A systematic review and meta-analysis[J]. Chinese Journal of Geriatric Orthopaedics and Rehabilitation(Electronic Edition), 2020, 06(01): 56-61.

目的

本研究旨在系统回顾长链非编码RNA TUG1（lncRNA TUG1）在骨肉瘤发生、发展中的机制，以及探讨TUG1在评估骨肉瘤患者预后中的价值。

方法

系统检索PubMed、Embase、Web of Science、CochraneLibrary、中国知网（CNKI）和万方医学数据库，收集TUG1与骨肉瘤发生及预后的相关文献。系统回顾TUG1在骨肉瘤发生、发展中的机制，并采用Stata12软件（Stata公司，美国）对TUG1与骨肉瘤患者预后的相关性进行meta分析。

结果

目前的研究表明，TUG1主要通过发挥竞争性内源RNA（competing endogenous RNA）效应调控骨肉瘤细胞增殖、凋亡和侵袭等过程，涉及通路包括AKT信号通路和Wnt/β-catenin信号通路。本研究共纳入4篇文献进行meta分析，共244例骨肉瘤患者。TUG1表达升高的骨肉瘤患者总体生存率低于TUG1表达降低的骨肉瘤患者（OR=1.921，95% CI：1.361，2.712，P=0.000）。不仅如此，骨肉瘤患者组织中TUG1表达升高往往提示肿瘤具有更大的体积（OR=4.084，95% CI：2.313，7.211，P=0.000）、较高的临床分级（OR=0.247，95% CI：0.133，0.539，P=0.000）和更早期远处转移（OR=1.943，95% CI：1.130，3.339，P=0.016）。然而，其与患者性别（OR=1.055，95% CI：0.620，1.793，P=0.844）和肿瘤发生部位（OR=0.806，95% CI：0.424，1.530，P=0.509）无显著相关性。

结论

长链非编码RNATUG1与骨肉瘤发生、发展密切相关。不仅如此，TUG1表达升高提示骨肉瘤患者不良临床预后，其可能是一种评估骨肉瘤患者预后的生物学标志物。

关键词: TUG1长链非编码RNA，人, 骨肉瘤, 预后, meta分析

Objective

This study aimed toinvestigate the underlying mechanisms, and the prognostic value of long non coding RNA taurine-upregulated gene 1 (lncRNA, TUG1)inthe development and progression of osteosarcoma.

Methods

PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library, ChinaNational Knowledge Internet (CNKI) and Wanfang database were systematically searched for the relevant literature of TUG1 in the development and prognosis of osteosarcoma. STATA12 (Stata Corp, College Station, Texas) was used to estimate pooled effects and the heterogeneity among studies.

Results

Current studies indicated that TUG1 regulates the proliferation, apoptosis, and invasion by acting as a ceRNA. The underlying mechanisms include AKT and Wnt/β-catenin signal pathways. Four records with a total of 244 osteosarcoma patients were enrolled in this study. The pooled results showed that the patients with high TUG1 expression had shorter overall survival (OS) compared to the patients with low TUG1 expression (OR=1.921, 95% CI: 1.361, 2.712, P=0.000). Moreover, elevated TUG1 expression was associated with advanced tumor size (OR=4.084, 95% CI: 2.313, 7.211, P=0.000), clinical stage (OR=0.258, 95%CI: 0.098, 0.682, P=0.006), and early distant metastasis (OR=1.943, 95% CI: 1.130, 3.339, P=0.016). Nevertheless, high TUG1 expression was not related to gender (OR=1.055, 95% CI: 0.620, 1.793, P=0.844) and anatomical dislocation (OR=0.806, 95% CI: 0.424, 1.530, P=0.509).

Conclusions

LncRNA TUG1 plays an important role in the molecular mechanisms of osteosarcoma. Elevated TUG1 expression indicates poor OS and clinical parameters in patients undergoing osteosarcoma, which may be used as a moderate prognostic biomarker in human osteosarcoma.

Key words: TUG1 long noncoding RNA, human, Osteosarcoma, Prognosis, Meta-analysis

表1 meta分析文献临床特征

文献	国家	样本量（女/男）	方法	表达升高（例/百分比）	HR	肿瘤大小（cm）	NOS评分
Wang等^[8]	中国	44（23/21）	qRT-PCR	30/68.18%	计算	≥5	6
Wang等^[11]	中国	94（24/70）	qRT-PCR	47/50.00%	报道	≥8	7
Ma等^[12]	中国	76（27/49）	qRT-PCR	41/53.95%	计算	≥8	6
Yu等^[13]	中国	40（22/18）	qRT-PCR	20/50.00%	报道	>8	7

表1 meta分析文献临床特征

文献	国家	样本量（女/男）	方法	表达升高（例/百分比）	HR	肿瘤大小（cm）	NOS评分
Wang等^[8]	中国	44（23/21）	qRT-PCR	30/68.18%	计算	≥5	6
Wang等^[11]	中国	94（24/70）	qRT-PCR	47/50.00%	报道	≥8	7
Ma等^[12]	中国	76（27/49）	qRT-PCR	41/53.95%	计算	≥8	6
Yu等^[13]	中国	40（22/18）	qRT-PCR	20/50.00%	报道	>8	7

图1 文献筛选流程图

表2 TUG1在骨肉瘤中的发生、发展中的作用

文献	靶分子	细胞机制	细胞通路
Zhang等^[6]	未提及	细胞增殖（+）、凋亡（-）	未提及
Wang等^[7]	miR-153	细胞活性、侵袭（+）	未提及
Wang等^[8]	miR-335-5p/ROCK1	肿瘤迁移、侵袭（+）	未提及
Li等^[9]	miRNA-132-3p/SOX4	细胞增殖（+）、凋亡（-）	未提及
Yu等^[13]	miR-143-5p/HIF-1α	肿瘤转移、血管形成、增殖（+）	未提及
Hu等^[14]	未提及	细胞增殖（+）、凋亡（-）	AKT信号通路
Han等^[15]	hexokinase-2	糖酵解、细胞活性（+）	未提及
Xie等^[16]	miR-212-3p/ FOXA1	细胞增殖（+）、凋亡（-）	未提及
Cao等^[17]	miR-144-3p/EZH2	细胞增殖、迁移（+）	Wnt/β-catenin信号通路
Yang等^[18]	miR-425-5p	细胞增殖、肿瘤形成（+）	Wnt/β-catenin信号通路
Li等^[19]	miR-219a-5p	细胞增殖、迁移（+）	AKT信号通路
Feng等^[20]	未提及	细胞活性、增殖（+）	AKT信号通路
Xie等^[21]	miR-9-5p/POU2F1	细胞增殖（+）、凋亡（-）	未提及
Li等^[22]	miR-212-3p	细胞增殖、侵袭（+）	未提及

表2 TUG1在骨肉瘤中的发生、发展中的作用

文献	靶分子	细胞机制	细胞通路
Zhang等^[6]	未提及	细胞增殖（+）、凋亡（-）	未提及
Wang等^[7]	miR-153	细胞活性、侵袭（+）	未提及
Wang等^[8]	miR-335-5p/ROCK1	肿瘤迁移、侵袭（+）	未提及
Li等^[9]	miRNA-132-3p/SOX4	细胞增殖（+）、凋亡（-）	未提及
Yu等^[13]	miR-143-5p/HIF-1α	肿瘤转移、血管形成、增殖（+）	未提及
Hu等^[14]	未提及	细胞增殖（+）、凋亡（-）	AKT信号通路
Han等^[15]	hexokinase-2	糖酵解、细胞活性（+）	未提及
Xie等^[16]	miR-212-3p/ FOXA1	细胞增殖（+）、凋亡（-）	未提及
Cao等^[17]	miR-144-3p/EZH2	细胞增殖、迁移（+）	Wnt/β-catenin信号通路
Yang等^[18]	miR-425-5p	细胞增殖、肿瘤形成（+）	Wnt/β-catenin信号通路
Li等^[19]	miR-219a-5p	细胞增殖、迁移（+）	AKT信号通路
Feng等^[20]	未提及	细胞活性、增殖（+）	AKT信号通路
Xie等^[21]	miR-9-5p/POU2F1	细胞增殖（+）、凋亡（-）	未提及
Li等^[22]	miR-212-3p	细胞增殖、侵袭（+）	未提及

图2～3 TUG1表达与骨肉瘤患者OS相关性的森林图及漏斗图

表3 TUG1表达升高与临床病理特征相关性meta分析结果

观察指标	文献数	样本量		HR/OR，95% CI	P值	异质性
观察指标	文献数	升高组	降低组	HR/OR，95% CI	P值	I²	P_Q
总体生存率	3	118	96	1.903（1.328-2.728）	0.00	25%	0.264
性别	3	118	96	1.268（0.708-2.268）	0.424	0	0.303
肿瘤大小	3	118	96	3.823（2.071-7.055）	0.000	26.5%	0.209
肿瘤临床分级	2	77	61	0.258（0.098-0.682）	0.006	0	0.000
肿瘤发生部位	3	118	96	0.693（0.369-1.300）	0.253	0	0.507
肿瘤远处转移	3	118	96	1.775（0.727-4.333）	0.208	52.9%	0.142

表3 TUG1表达升高与临床病理特征相关性meta分析结果

观察指标	文献数	样本量		HR/OR，95% CI	P值	异质性
观察指标	文献数	升高组	降低组	HR/OR，95% CI	P值	I²	P_Q
总体生存率	3	118	96	1.903（1.328-2.728）	0.00	25%	0.264
性别	3	118	96	1.268（0.708-2.268）	0.424	0	0.303
肿瘤大小	3	118	96	3.823（2.071-7.055）	0.000	26.5%	0.209
肿瘤临床分级	2	77	61	0.258（0.098-0.682）	0.006	0	0.000
肿瘤发生部位	3	118	96	0.693（0.369-1.300）	0.253	0	0.507
肿瘤远处转移	3	118	96	1.775（0.727-4.333）	0.208	52.9%	0.142

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The role and prognostic value of long noncoding RNA TUG1 in human osteosarcoma: A systematic review and meta-analysis

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